2014年6月4日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东(Merck & Co)6月2日公布了实验性单抗药物pembrolizumab(MK-3475)大型Ib期研究(KEYNOTE-001)的新数据。pembrolizumab是一种实验性抗PD-1单抗,该项研究调查了pembrolizumab作为一种单药疗法用于晚期黑色素瘤患者(n=411)的治疗。经pembrolizumab治疗后,预计所有患者的一年期生存率为69%,目前,平均总生存期(OS)数据尚未获得。KEYNOTE-001是一项多中心、单组、开放标签研究,调查了pembrolizumab单药疗法用于超过1000例多种不同晚期癌症(转移癌)(主要为肺癌和黑色素瘤)的治疗。研究中,评价了pembrolizumab 3种剂量方案(10mg/kg每2周,10mg/kg每3周,2mg/kg每3周)。主要终点是总缓解率(ORR)和安全性,次要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)及响应时间。Pembrolizumab(MK-3475)是一种实验性、选择性、人源化抗PD-1单克隆抗体,旨在阻断T细胞表面PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用,以重新激活抗肿瘤免疫。目前,默沙东正调查pembrolizumab用于超过30多种癌症的治疗。此前,FDA已授予pembrolizumab生物制品许可申请(BLA)优先审查资格并已指定PDUFA目标日期为2014年10月28日。此外,FDA也已授予pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤的突破性疗法认定。如果获批,MK-3475将成为新一类免疫检查点调节剂中的首个抗PD-1抗体。引用来自作者:tomato发布于2014-6-4 9:17:45
浙江中老年网 health.zjol.com.cn 2011年08月22日 世界卫生组织国际癌症研究中心日前公布的数据预测,到2020年,全世界癌症发病率将比现在增加50%,全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。该报告同时列出了全世界发病率最高的前几位癌症,第一位是肺癌,每年新增患者人数为120万,其次是乳腺癌,每年新增大约100万患者,随后依次是肠癌94万、胃癌87万、肝癌56万、宫颈癌47万、食管癌41万等。而我国在过去30年间,肺癌死亡率上升了465%,总数居世界第一,并且已取代肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因。肺癌是指起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤。肺癌按组织病理学分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。其中非小细胞肺癌占80%~85%,非小细胞肺癌与小细胞肺癌在肿瘤生物学行为以及对治疗的反应性上完全不同,因此治疗各异。非小细胞肺癌恶性程度高,其中超过一半的患者在初诊时即为晚期而失去手术机会,晚期非小细胞肺癌若不治疗,中位自然生存期约4~5个月,1年生存率低于10%。另外大部分患者在治疗后最终会出现复发与转移。在既往30年里,非小细胞肺癌治疗中化疗占据着的重要地位,但其有效率及带来的生存获益非常有限。对于晚期非小细胞肺癌,含铂两药方案的客观有效率30–40%,中位生存时间8-10月。近些年来,非小细胞肺癌的治疗方案中出现了一个新的名词——分子靶向药物,它神奇的疗效为肺癌的治疗带来了新的曙光。分子靶向治疗是指针对肿瘤发生、发展过程中的关键大分子,通过特异性阻断肿瘤细胞的信号传导,来控制其基因表达和改变生物学行为,或是通过阻止肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖,发挥抗肿瘤作用。目前临床上分子靶向治疗主要分为以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的治疗和以肿瘤血管生成(VGFR)为靶点的治疗,主要包括表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)--吉非替尼、厄洛替尼、抗EGFR单克隆抗体--西妥昔单抗以及抗VEGF/VEGFR单克隆抗体--贝伐单抗、抗血管内皮细胞制剂--人血管内皮抑素(恩度)等。分子靶向治疗与传统的化疗相比,存在巨大的优势。1.个体化治疗成为可能。例如对于存在EGFR突变的非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗有效率在90%以上,因此通过组织EGFR检测可以预测治疗疗效。2.靶点专一、毒副反应轻。与细胞毒化疗不同,靶向药物往往是针对异常的突变的位点发生作用,靶点专一,对正常组织细胞的影响小,因而的胃肠道反应和血液学毒性较轻,患者容易耐受。3.治疗方法简便易行。目前很多靶向药物通过口服给药,病人依从性和耐受性良好,可在门诊和家庭给药,病人很容易接受。4.改善生活质量。对于晚期肿瘤病人,细胞毒药物可以使部分患者的生存期得到延长,但副作用大,使患者对治疗产生恐惧。而靶向药物通常能迅速改善患者症状,且治疗的副作用小。5.分子靶向药物与化疗联合使用能提高疗效。如抗血管生成药物与化疗联用能明显提高有效率,而毒副作用无明显增加。虽然分子靶向药物在非小细胞肺癌的治疗中应用越来越广泛,但其逐渐产生的耐药也日渐成为困扰临床的主要问题。目前的研究表明多种分子机制参与了耐药的产生,而确切的耐药机制尚需进一步探讨与研究,这对我们针对其耐药机制制定有效的预防性治疗方案、发现有效的预测耐药的标志物以及更好的选择用药,都具有重大的指导意义,从而为肿瘤患者带来福音。
来自百度(上海远大心胸医院)主要症状手汗症在我国非常常见,它是相当常见的一种原因不明的功能性局部异常多汗。其发生对人体伤害不大,但常常导致患者与人交往上发生困难。多汗症并非疾病,只是交感神经过度亢奋,但往往因此症状造成学习,工作或社交的困扰,而就医治疗。有多汗倾向的人手掌大多时候都是湿答答的,而长期潮湿的手部常会造成容易脱皮,更是有碍观瞻。学龄中的青少常因过量手汗将考卷弄湿而影响考试,经常是试卷未写就已经湿了。青少年不敢与人牵手,连握手都成问题。严重时手掌甚至会出现湿疹皮肤炎的症状。手汗症病因 手汗症,顾名思义,就是手汗多,特别在夏天,手汗多得甚至会滴下水来,给患者的日常工作生活造成了一定的困扰。目前,手汗症在我国的发病率已现有的数据来看大约0.3%。 在门诊中,来看手汗症的病人以年轻人居多,手汗症其实很多从小就开始了,只不过到了青春期更明显罢了,这些患者随着身体发育,其汗腺特别发达,年轻人敏感,易紧张、情绪波动大、不安、害羞,交感神经过于兴奋,受交感神经控制的汗腺排汗比别人多造成的。手汗症检查血常规检查:做血常规检查目的就是为了明确机体里面有没有感染。胸片:拍胸片是为了检查有无肺部感染,因为肺部感染可能影响手术中神经行程的显露。手汗症诊断鉴别 手汗症只是交感神经过度亢奋,导致手汗异常增加,对人体伤害不大,但是往往会影响患者学习与工作,增加与人交往上的难度,让患者心理受到影响。原发性手汗症的主要表现为不受外界温度影响的双侧手掌多汗,轻度者仅表现手掌湿润,重度者手掌可分泌出肉眼可见的汗珠,严重者会沿着手指下滴。出汗时多伴有手掌冰凉,仅少数病例出汗时手指能保持温暖。手汗症诊断治疗 以前,手汗症并不被认为是病,现在,不少人对生活要求开始提高,所以来求诊的人也越来越多,他们比较注重自己在社交场合表现出来的仪态举止和给人留下的印象。 目前大连医科大学附属第一医院胸外科开展的胸腔镜下胸交感神经干切断术创伤轻、显露好、定位准确、安全可靠、术后恢复快、疗效满意而持久,可同期完成双侧手术,手汗症患者乐于接受。
两孔法胸腔镜手术治疗胸部良性疾病87例分析 雷 霆,李继良(大连医科大学附属第一医院胸外科,辽宁 大连116011)摘要:目的 探讨两孔法电视胸腔镜手术治疗胸部良性疾病的手术操作和临床应用价值。方法2009 年10月至2011 年2月, 我科开展两孔法胸腔镜治疗胸部良性疾病共87例。其中包括肺部良性疾病24例(肺叶切除9例、肺楔形切除15例)、气胸32例、纵隔肿瘤20例、食管疾病11例。均为完全胸腔镜操作。 结果 全部患者手术过程顺利,手术时间为(117.6±22.4) min, 术中出血(112.5±36.2) mL, 术后住院时间为(5.6±2.2)d,胸腔闭式引流管拔出时间(4.8±1.7)d,手术费用与传统胸腔镜相当。无术中输血,中转开胸2例,无严重手术并发症,无围手术期死亡。患者术后背部疼痛与感觉异常显著减轻。 结论 两孔法胸腔镜治疗胸部良性疾病安全、可靠,患者痛苦更小,术后恢复快。较单操作孔胸腔镜手术操作更便利,扩大了手术适应症,可作为胸部大多数良性疾病的首选手术方式。华西医院胸心血管外科车国卫关键词: 两孔法;电视胸腔镜; 胸部良性疾病Preliminary discussion of two-port video-assisted thoracoscopic surgery for 87 benign thoracic diseasesLEI Ting, LI Ji-liang.(Department of Thoracic Surgery, the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116011, P.R.China)Abstract:[Objective] To study the operative skills and clinical value of two-port video-assisted thoracoscopic surgery (VATS) for benign thoracic diseases. [Methods] Two-port VATS was performed for benign thoracic diseases in 87 patients which include 24 benign lung diseases, 32 pneumothorax, 20 benign mediastinal tumors and 11 esophageal diseases from October 2009 to February 2011 in our department. [Results] All the operations were finished smoothly. The mean operative time was (117.6±22.4) min. The average blood loss was (112.5±36.2) mL. The postoperative hospital stay was (5.6±2.2)d. The thoracic drainage time was(4.8±1.7)d. The procedure was successful in all patients with only two patients transferred to thoracotomy. All patients recovered uneventfully with no severe postoperative complications and no perioperative death occurred. The patient's back pain and the abnormal feelings after the operation were significantly reduced. [Conclusions] The operative procedure is safe and reliable to the treatment of benign thoracic diseases by two-port VATS. The patients were with more minimal operative invasiveness and more rapid postoperative recovery. The operation of two-port VATS was more convenient than that of the single-port VATS. It can be the first choice for most benign thoracic diseases.Key words: two-port; video-assisted; benign thoracic disease随着微创观念的不断深入,电视胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)技术越来越普及[1-3]。传统VATS中的副操作孔(腋后线与肩胛下线之间第6、7 或8肋间)对人体的损伤逐渐被人们所认识[4],单操作孔VATS也有其不足。2009 年10月至2011 年2月, 我科在单操作孔VATS的基础上对其进行改进,开展两孔法VATS治疗胸部良性疾病共87例,并取得了良好效果,现将结果报告如下。1 资料与方法 1.1 临床资料全组共87例。 男64例, 女23例; 年龄26~82 岁, 平均年龄47岁。其中包括:肺叶切除术9例(支气管扩张症5例、肺隔离症2例、肺动静脉瘘1例、肺梗塞1例);气胸32例行肺大疱切除术及胸膜粘连术;肺楔形切除术15例(结核球9例、炎性假瘤6例);纵隔肿瘤切除术20例(后纵隔神经源性肿瘤6例、胸腺增生及胸腺瘤14例);食管疾病11例(食管平滑肌瘤切除术6例、贲门失弛缓症贲门肌层切开术5例)。1.2 手术方法采用双腔气管插管静脉复合麻醉,健侧卧位。取腋中线第7肋骨上缘2.5~3 cm切口入胸,此切口作为观察孔兼副操作孔,用卵圆钳挡住肋间肌后置入胸腔镜进行胸腔探查(不放置Trocar,以便此处再放置一个手术器械);然后在腋前线第5肋骨上缘做另一个2.5 cm 切口作为主操作孔,不放置肋骨撑开器(此孔在必要时可向后延长,以备开胸)。此两孔即可完成绝大部分胸部良性疾病手术。对于后纵隔肿瘤及食管疾病,此主操作孔应根据病变部位选择在腋后线或肩胛下角线第6、7肋上缘等处。采取纯屏幕操作。肺叶切除的手术方法参照“单向式肺叶切除方法” [5]并根据自身手术习惯加以改进:按照肺静脉-支气管-肺动脉-肺裂的先后顺序采用腔镜切割缝合器完成血管、支气管、肺裂的缝合切断。游离血管要充分,一般需游离约2~3cm,并使血管后壁与其他组织尤其是淋巴结充分游离。游离显露肺叶支气管时,常需清除支气管周围淋巴结,用直线切割缝合器闭合切断。肺周围型病变采用腔镜切割缝合器距肿瘤边缘2cm以上楔形切除,病灶较深者在夹闭切割缝合器后要嘱麻醉师胀肺,观察肺组织膨胀情况以防止损伤较大支气管引起余肺不胀。食管中上段平滑肌瘤以右胸入路,位于下段者以左胸入路为宜[6],且身体向前倾15°。可先行套带牵引,采用电凝钩切开肿瘤表面肌层至肿瘤包膜,钝性分离肿瘤,将肌瘤完整摘除,肌层不必缝合。如粘膜层破损则行粘膜层间断缝合同时缝合肌层以防食管瘘的发生。术中胸腔内倒入生理盐水没过食管切开处并用卵圆钳轻轻夹闭其远端,嘱护士自胃管注入亚甲兰及空气,观察是否有蓝色液体或气体自食管切开处溢出,以检验是否有瘘口存在。贲门失弛缓症采用腋后线第七肋骨上缘作为主操作孔,腋后线与肩胛下角线之间第八肋骨上缘作为观察孔兼副操作孔。于食管左侧壁切开食管肌层暴露食管粘膜,上至左下肺静脉水平,下部超过食管胃连接部胃侧0.5cm。过短达不到缓解吞咽困难症状的目的,过长则易导致反流,然后钝性分离使粘膜膨出达食管周径的40%左右。检验瘘口的方法同食管平滑肌瘤手术。纵隔肿瘤患者需根据肿瘤部位选择左或右侧卧位及主操作孔位置。若为胸腺瘤常选择经右胸入路并使身体后倾15°以使肺组织后坠从而充分暴露前纵隔,将观察孔兼副操作孔上移一个肋间至腋中线第6肋骨上缘,主操作孔位置仍为腋前线第5肋骨上缘。切除胸腺、胸腺瘤及纵隔脂肪组织。 肺大疱手术经副操作孔用卵圆钳提起肺大疱根部,于主操作孔置腔镜切割缝合器,缝合切断肺大疱底部0.5cm正常肺组织。对于肺大疱较小或较分散者,在肺大泡的根部用血管钳钳夹后切除肺大泡,然后用3~0的Prolene在血管钳下方作间断绞索褥式缝合。国内多采用干纱布摩擦壁层胸膜至充血或脱落,此方法费时、出血多,术后引流多[7、8]。我们采用电凝钩呈“井”字电凝壁层胸膜,以替代上述方法,对32例肺大疱进行手术,手术快捷、出血少,现无一例复发,具体效果还有待于进一步观察。2 结果全部患者手术过程顺利。中转开胸2例,其中1例支气管扩张患者肺门组织粘连严重,另1例纵隔肿瘤患者,瘤体表面血管增粗、迂曲,并有异常血管自肺动脉发出,2例患者分离时出血较多,及时中转开胸。患者切口疼痛感较轻,术后第二天起即很少使用镇痛剂,不影响呼吸、咳嗽及排痰,上肢及肩关节活动范围与术前一样,无肢体运动、感觉异常。手术时间为(117.6±22.4) min, 术中出血(112.5±36.2) mL, 术后住院时间为(5.6±2.2)d,胸腔闭式引流管拔出时间(4.8±1.7)d,手术费用与传统VATS相当。无术中输血,无严重手术并发症,无围手术期死亡。患者术后背部疼痛与感觉异常显著减少。见表1。表 1 结果病种 例数 手术时间/min 术中出血/mL 住院时间/d 引流时间/d肺叶切除 9 132.4±31.5 130.5±34.7 7.3±2.9 5.6±2.2肺楔形切除 15 65.3±38.2 68.9±32.6 7.1±3.2 4.2±1.7气胸 32 58.7±24.3 36.2±16.9 6.4±2.9 4.6±1.8纵隔肿瘤 20 60±29 56.4±26.7 5.8±2.6 3.3±1.7食管疾病 11 73.4±22.3 50.6±24.1 5.1±1.9 4.5±1.3合计 87 117.6±22.4 112.5±36.2 5.6±2.2 4.8±1.73 讨论经过十余年的临床实践, 胸腔镜技术已日趋成熟, 能完成相当部分较复杂的胸腔内手术,同时手术创伤亦逐步减小[9、10]。近年来出现的单操作孔VATS即是其代表[11、12],但其同样也有不足之处:①所有手术器械均由主操作孔进入而出现相互干扰的现象;②因为操作时无法再放入吸引器而不能将电凝产生的烟雾顺利排出,而只能暂停手术排出烟雾,从而延长手术时间。③对于靠近背侧或膈肌附近的病灶,术野显露困难。④粘连严重的患者,单一操作孔有时无法顺利分离。所以对于单操作孔VATS,由于胸部切口设计本身有一定的缺陷,病例的选择十分重要,否则无法顺利完成手术。基于以上原因,我们尝试对单操作孔进行改良,将原胸腔镜孔延长0.5~1.0cm,不放置Trocar,作为观察孔兼做副操作孔,此处可再放置一个手术器械,此操作不会对人体产生更多损害。胸腔镜进入胸腔时可用卵圆钳挡住胸壁脂肪及肋间肌后置入,以免污染镜头而影响胸腔镜摄像效果。然后在腋前线第5肋骨上缘做另一个2.5cm 切口作为主操作孔,不放置肋骨撑开器,经此孔可放置两个手术器械。此时手术器械可以自两孔从两个不同方向进入胸腔,操作更为方便。后纵隔肿瘤、食管疾病,主操作孔应根据病变部位选择在腋后线或肩胛下角线附近第6、7肋上缘等处。由于食管位于后纵隔,操作空间狭小,常有肺组织遮挡而显露较为困难,对麻醉师双腔气管插管的准确性要求较高,同时术者与扶镜者之间的配合也十分重要。我们的体会是:经此两孔可以完成胸部大部分良性疾病手术。手术操作时我们习惯在手术野附近放置一块纱布,少量出血可及时搽拭干净,缩短手术时间;遇较大出血时可用其暂时压迫止血,以利进行进一步处置或及时转为开胸手术,减少不必要的出血。两孔法VATS由于不放置Trocar,胸腔镜镜头缺少保护,故观察孔不可过低(我们习惯选择腋中线第七肋骨上缘),以免距离膈肌太近而影响胸腔镜镜头或伤及腹腔内器官,如患者矮胖、病变位于右侧者应尤其注意。主操作孔处肌肉层薄,肋间隙宽,因此切口可相对较小。手术标本可从观察孔兼副操作孔中取出。若术中遇全胸腔粘连,可将食指深入观察孔兼副操作孔,向四周分离出半径约为4cm的圆形空间,置入胸腔镜及电凝钩,向前胸壁进行分离,超越腋前线第五肋水平后在此处切开主操作孔,两孔会师后再向胸腔其他部分扩展。我们的体会是,两孔法VATS分离粘连较单操作孔更为方便,尤其对于后纵隔及双下肺膈面。综上所述,双孔法VATS与单操作孔VATS相比,在术野显露及手术操作便利性方面均有较大改进,从而扩大了手术适应症,手术更安全、操作更方便。经过一定的练习,完全可以掌握两孔法VATS手术技巧,适用于大多数胸部良性疾病的手术治疗,值得临床推广。参 考 文 献: [1] ROCCO G,BRUNELLI A,JUTLEY R,et al. 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两孔法胸腔镜手术治疗32例原发性周围型肺癌的初步探讨雷霆,李继良(大连医科大学附属第一医院胸外科,大连 116011)[摘要] 目的 探讨两孔法电视辅助胸腔镜手术治疗原发性周围型肺癌的手术操作方法和临